Agência FAPESP – Le priapisme - érection douloureuse et prolongée qui peut causer des dommages irréversibles au tissu pénien- est l'un des possibles effets secondaires des médicaments contre la dysfonction érectile. Une étude réalisée dans le cadre d'un Projet Thématique en cours à l'Université d'État de Campinas (Unicamp) a démontré que, dans le cas de patients souffrant d'une anémie falciforme, même si cela peut sembler contradictoire en principe, les médicaments comme le Viagra (citrate de sidénafil) peuvent constituer une bonne option pour traiter le problème.

“Le priapisme est une complication commune chez les hommes ayant une anémie falciforme, mais le mécanisme qui mène au problème n'est pas encore clarifié. On sait déjà que ces patients présentent dans le sang une quantité mointre d'oxyde nitrique, qui est un agent vasodiladateur et le principal médiateur de l'érection pénienne. On se serait donc attendu à une plus grande difficulté de l'érection”, explique Carla Penteado, coauteure d'un article sur le sujet publié dans The Journal of Sexual Medicine.

Mais une étude menée aux États-Unis a démontré que l'enzyme phosphodiestérase type 5, responsable de la dégradation de l'oxyde nitrique et de la restauration du processus d'érection pénienne, est également diminuée chez les souris génétiquement modifiées pour développer une condition très semblable à l'anémie falciforme.

“Cela suggère que, bien que l'oxyde nitrique est mins biodisponible chez ces patients, la dégradation de cet agent vasodilatateur est également moindre et, donc, sa concentration dans le sang et dans les tissus finit par demeurer élevée ou suffisante pour prolonger l'érection pénienne, ce qui entraine le  priapisme”, explique Penteado.

Par la suite, des recherches conduites par Mário Angelo Claudino et Edson Antunes, du Département de Pharmacologie de la Faculté des Sciences Médicales de l'Unicamp, ont démontré que la voie de signalisation de l'oxyde nitrique est augmentée sur les muscles lisses du corps caverneux des souris transgéniques dans le cadre d'une anémie falciforme.

Selon Penteado, ces résultats suggèrent que les médicaments capables d'intervenir dans la voie de signalisation de l'oxyde nitrique, comme le Viagra, peuvent contribuer à prévenir le priapisme chez les patients ayant une anémie falciforme.  Le différentiel c'est le dosage du médicament utilisé, ici, dans un autre but. “Une des propositions est d'utiliser le Viagra, mais de manière chronique et en quantitié bien moindre que celle indiquée pour le traitement de l'impuissance sexuelle ”, dit-elle.

Selon la chercheuse, il existe des travaux dans la littérature scientifique qui suggèrent que les médicaments comme le Viagra, utilisés de manière continue, peuvent rétablir les niveaux de l'enzyme ( phosphodiestérase type 5)responsable de la dégradation de l'oxyde nitrique.

“Ce n'est pas encore très clair, mais il y a des études cliniques en cours aux États-Unis sur des patients ayant l'anémie falciforme qui scrutent les effets du Viagra et de médicaments similaires dans le traitement du priapisme intermittent ou stuttering”, indique-t-elle.

Nouvelles perspectives

Les autres découvertes réalisées dans le cadre du  Projeto Temático, coordonné par Fernando Ferreira Costa, du Centre d'Hématologie et d'Hémothérapie (Hemocentro) de l'Unicamp, ouvrent de nouvelles perspectives pour le traitement de l'anémie falciforme – qui affecte environ 50 mille personnes au Brésil- et de ses complications .

Commune chez les populations afrodescendantes, la maladie est causée par une altération génétique dans l'hémoglobine, une protéine présente dans les hémathies  (globules rouges du sang ) qui aide dans le transport de l'oxygène.

La mutation amène les hémathies à prendre la forme d'une faucille après la libération de l'oxygène dans les tissus. Dans les basses tensions d'oxygène, les cellules se déforment, deviennent rigides et enclines à se rassembler, c'est-à-dire à former une masse cellulaire qui adhère à l'endothélie et rend difficile la circulation sanguine, un processus connu sous le non de vaso-occlusion.

En plus de l'inflammation chronique, la vaso-occlusion peut causer la nécrose de plusieur tissus et des crises de douleurs intenses. L'apparition d'ulcères, le décollement de la rétine, l'accident vasculaire cérébral, l'infartus, l'insuffisance rénale et pulmonaire sont aussi communs. La maladie comproment également les os, les articulations et tend à s'aggraver avec le temps. ce qui réduit l'expérience de vie des porteurs.

Actuellement, l'hydroxyurée est l'un des médicaments les plus utilisés pour le traitement de l'anémie falciforme, car il est capable d'augmenter la production d'un autre type d'hémoglobine, connue sous le nom d'hémoglobine foetale  (plus présente dans la période de vie utérine). Les niveaux élevés d'hémoglobine foetale diminuent la polymérisation des hématies défectueuses et réduisent le risque de vaso-occlusion.

Le médicament est normalement utilisé de manière chronique par les malades, mais dans l'un des axes de recherche  de la Thématique coordonnée par la chercheuse Nicola Amanda Conran Zorzetto, de l'Hémocentre de l'Unicamp, les scientifiques ont démontré que le médicament aide également à apaiser les symptomes de la phase aigue de la maladie, actuellement sans option thérapeutique  (pour en savoir plus, lire http://agencia.fapesp.br/16356).

Dans un autre travail réalisé au cours du Post-doctorat de Flávia Cristine Mascia Lopes, grâce à une bourse de la  FAPESP) et sous la supervison de Conran, les scientifiques ont démontré que des facteurs déterminants présents dans le plasma de patients ayant une anémie falciformes ont une action pro-angiogéniques, c'est-à-dire qui stimule la formation de nouveaux vaisseaux sanguins.

La chercheuse affirme que cela constitue possiblement la cause de certaines des complications de la maladie, comme l'hypertension pulmonaire et le syndrome de moyamoya – caractérisé par la formation de vaisseaux sanguins  anormaux dans le cerveau.

“15 facteurs différents liés à l'angiogenèse ont été mesurés  dans le sang et nous avons constaté que sept d'entre eux étaient altérés dans le cas des patients falciformes. Certains facteurs antiangiogéniques étaient inhibés ”, indique Conran.

Lopes a donc examiné une culture de cellules endothéliales avec le plasma de patients en santé et avec celui de porteurs de l'anémie falciforme et a vérifié  que chez le deuxième groupe, il y a eu une plus grande formation des structures responsables de la formation de la tunique interne des vaisseaux capillaires.

“La recherche a également démontré, pour la première fois, que l'hydroxyurée peut être un inhibiteur d'angiogénèse, car les facteurs sanguins qui stimulent la formation de vaisseaux diminuaient  dans le plasma des patients falciformes qui recevaient ce médicament. Actuellement, nous essayons de confirmer cette hypothèse par le biais de tests sur des souris transgéniques”, indique Conran.

Pendant le doctorat de Renata Proença Pereira,( également grâce à une Bourse de la FAPESP) et sous la direction de Conran, le groupe a découvert que les plaquettes des patients ayant une anémie falciforme possèdent une plus grande capacité d'adhésion aux cellules endothéliales, ce qui favorise le processus de la vaso-occlusion.

“Nos données suggèrent que c'est l'adhésion des plaquettes à l'endothéline qui active la production de molécules qui favorisent l'adhésion des cellules blanches et rouges à la paroi vasculaire, en plus de stimuler la production de molécules pro-inflammatoires. Cela démontre que les plaquettes peuvent être une cible thérapeutique. Si l'on arrive à trouver un médicament capable de diminuer le nombre de plaquettes chez les patients ou de réduire l'adhésion (agrégation) plaquettaire, peut-être qu'on pourra éviter la vaso-occlusion”, estime Conran.

Dans un autre travail mené en partenariat avec les chercheurs de la Faculté des Sciences Pharmaceutique de l'Université d'état Paulista à Araraquara (FACFAr-Unesp), les chercheurs ont testé un nouveau médicament qui réunit les bénéfices de l'hydroxyurée et les effets anti-inflamatoires de la thalidomide – sans présenter les effets secondaires des médicaments originaux (lire davantage en portugais sur http://agencia.fapesp.br/17725).

Dénommé Lapdesf1, le médicament a montré de bons résultats lors de tests sur les animaux. Les chercheurs cherchent désormais à établir un partenariat avec l'industrie pharmaceutique pour le tester sur des humains.

La thalassémie, une autre maladie héréditaire qui affecte les globules rouges et qui est bien plus rare au Brésil que l'anémie falciforme et plus prévalente chez les descendants de peuples des régions de la méditerrannée a également été au centre du Projet Temático.

“L'hémoglobine est formée de chaines d'une protéine appellée globine. Il y a la chaine alpha (globine alpha) et la chaine bêta (bêta-globine). En cas de thalassémie, la production d'une de ces chaines d'hémoglobine est diminuée ou totalement bloquée, ce qui conduit à une anémie pouvant être légère et asymptomatique, intermédiaire ou très grave et dépendant de transfusions sanguines constantes ”, explique Ferreira Costa, le coordinateur de la Thématique.

Un des traitements possibles pour les formes les plus graves de cette maladie, selon Ferreira Costa, c'est d'accroitre la production de l'hémoglobine fœtale. “Si nous parvenons à découvrir les mécanismes génétiques qui conduisent à l'altération dénommée persistance héréditaire d'hémoglobine foetale, on pourra dans l'avenir trouver de nouvelles façons de traiter les malades sérieux”, dit-il. 

• Traduit du Portugais par Guy Everard Mbarga http://guyzoducamer.afrikblog.com

http://agencia.fapesp.br/18136